Lupuspatienter holder sig oftest erhvervsaktive. Lupus-sygdommen tvinger dig nogle gange til at omdefinere det professionelle arbejde eller eventuelt stoppe med at arbejde, især på grund af træthed. Det er svært at liste alle de situationer, hvor man kan stoppe med at arbejde, når man har systemisk lupus. I praksis skelner man mellem akutte og kroniske situationer. I akutte situationer vil enhver fremadskridende komplikation af systemisk lupus, f.eks. polyartritis, nyreskader, infektiøs lungebetændelse, der berettiger til hospitalsindlæggelse, kræve en afbrydelse af arbejdet, hvis varighed afhænger af den konkrete situation, indtil det er muligt at genoptage arbejdet. Afhængigt af erhvervstype og især af typen af funktionsnedsættelse kan det undertiden blive nødvendigt med en meget langvarig afbrydelse af arbejdet. Her kan nævnes nyreinsufficiens i slutstadiet, der kræver dialyse. Der skal skelnes mellem midlertidig uarbejdsdygtighed, som kan begrunde et tidsbegrænset sygefravær, og permanent uarbejdsdygtighed/nedsat arbejdsevne i forbindelse med en forværring af systemisk lupus. I Danmark, afhængigt af sammenhængen kan dette berettige til vurdering af arbejdsevnen i kommunalt regi med henblik på fx fleksjob eller førtidspension.

Kronisk træthed er ofte til stede under lupus og kræver undertiden en ændring af ens professionelle projekt.