Основные показания к применению при волчанке
Тяжелое течение СКВ, особенно при вовлечении почке и ЦНС
Дозировка
Внутривенно: 100 мг, 500 мг, 1000 мг:
0,5 - 0,7 мг/м2 каждые 2-4 недели (<1200 мг болюсно)
Циклофосфамид можно использовать перорально (1-2 мг/кг), в данном случае увеличивается токсичность, в связи с повышением кумулятивной дозы по сравнению дозой при внутривенном введении.
Основные лекарственные взаимодействия
- Ускорение деградации циклофосфамида (ферментативная индукция): рифампицин, фенобарбитал, фенитоин
- Применение сочетаний с препаратами, имеющими печеночный метаболизм, проводят с осторожностью, так как возможно изменение скорости действия препарата
- Замедление деградации циклофосфамида (ферментативное ингибирование): морфин, прогестерон, хинин.
Основные побочные эффекты
- Гастроинтестинальные: тошнота, рвота (особенно при внутривенном введении)
- Выпадение волос (алопеция): редко
- Отсутствие менструаций (аменорея) в связи с овариальной недостаточностью, особенно при превышении кумулятивной дозы более 10 г для пациентов старше 25 лет
- Снижение качества спермы (азооспермия), особенно при превышении кумулятивной дозы более 10 г.
- Инфекции
- Миелотоксичность (снижение клеток гемопоэза в костном мозге)
- Цистотоксичность в виде гематурии и повышения риска цистита, что предрасполагает развитию опухолей мочевого пузыря.
- Другие онкологические заболевания и лимфомы при превышении кумулятивных доз
Противопоказания
- Беременность, лактация
- Костномозговая недостаточность
- Аллергия
- Текущая инфекция
- Геморрагический цистит
- Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность
Меры предосторожности при использовании
- Эффективная контрацепция в течение 3 месяцев после прекращения лечения в связи с риском пороков развития
- Овариопротекция с использованием контрацептивов или гормональной терапии для блокирования овуляции
- Хранение спермы для мужчин, принимающих циклофосфамид (при длительном лечении)
- Коррекция дозы в соответствии со степенью почечной или печеночной недостаточности
- Профилактика пневмоцистоза: высокая доза триметоприма/сульфаметоксазола 800мг/160 мг 1 таблетка каждые 2 дня или аэрозоли пентамидина
- Внутривенная гидратация + уромитексананд и опорожнение мочевого пузыря перед сном для снижения риска токсического воздействия на мочевой пузырь
Мониторинг
- Клинический анализ крови: 2 р/мес. (максимальное снижение лейкоцитов на 10-й день после внутривенного болюса)
- Снижение дозы при нейтропении <1000/мм3 или лимфопении <500/мм3
- Контроль функции печени, креатинина и ионограммы: 1 р/мес.
- Анализ мочи с цистоскопией при постоянной гематурии
- Клинический мониторинг