Cerca de 20-40% dos doentes adultos com lupus e 30-80% das crianças desenvolvem lesões renais. Isto é mais comum em asiáticos e doentes de ascendência africana do que em caucasianos.

O resultado da biopsia renal definirá a gravidade deste envolvimento renal e ditará em grande parte o tratamento necessário para o controlar. As formas graves de nefrite lúpica (chamadas proliferativas) justificam um tratamento que combina corticosteróides em doses inicialmente elevadas (prednisona: 0,5 a 1 mg / kg / dia) e tratamento imunossupressor (micofenolato mofetil ou ciclofosfamida) para além de hidroxicloroquina, o que reduzirá a inflamação renal.

Esta estratégia terapêutica torna quase sempre possível melhorar as lesões renais do lupus, muitas vezes até para as curar, ou pelo menos para as estabilizar. O benefício é sobretudo visível a longo prazo. Por esta razão, é importante continuar a terapêutica imunossupressora por um longo período de tempo (pelo menos 2 anos). Por vezes é necessário realizar uma biopsia renal de controlo após alguns meses para verificar a eficácia do tratamento. Se tiver tensão arterial elevada, ou se persistir uma proteinúria significativa mesmo sem hipertensão, ser-lhe-á prescrito um medicamento que reduz a tensão arterial e a pressão nos filtros renais, para reduzir a fuga de proteínas para a urina e para proteger o rim (a isto chama-se "nefroproteção").

Existe ainda um risco de recaída que requer uma monitorização regular e o uso continuado da hidroxicloroquina, mesmo que a terapêutica imunossupressora possa ter sido interrompida.

Raramente, apesar de todos estes tratamentos, as lesões renais podem continuar a agravar-se, levando gradualmente à necessidade de transplante renal ou diálise (a isto chama-se falência renal ou "em fase avançada" para dizer que os rins já não desempenham de todo as suas funções de purificação filtração?).