SIM, os gânglios linfáticos podem aumentar de tamanho (adenomegalia ou linfadenopatia) quando o lupus está ativo. São gânglios linfáticos inflamatórios que não merecem tratamento especial. Eles traduzem a ativação do sistema imune que acompanha a agudização da doença e regridem com o seu controlo. Alguns podem, contudo, persistir com o tempo.

No entanto, a linfadenopatia pode ser vista noutras doenças, infeciosas ou tumorais, justificando uma avaliação específica. É por vezes necessário remover cirurgicamente um destes gânglios, a fim de o analisar ao microscópio, em particular para procurar micróbios.