I pazienti affetti da lupus mantengono molto spesso la loro attività professionale. Tuttavia, la malattia a volte può costringere a ridefinire il progetto professionale o eventualmente a smettere di lavorare, soprattutto a causa della stanchezza. È difficile elencare tutte le situazioni in cui si può smettere di lavorare quando si ha il lupus sistemico. Si può distinguere tra situazioni acute e croniche. Nelle situazioni acute, ovvero quando una qualsiasi manifestazione o complicanza del lupus sistemico, come l'insorgenza di poliartrite, danno renale, polmonite infettiva giustifichi un ricovero ospedaliero, questo richiederà di conseguenza un'interruzione del lavoro. La durata dell’astensione del lavoro dipende dalla situazione. A seconda del tipo di professione e soprattutto del tipo di compromissione, a volte può rendersi necessaria un'interruzione del lavoro anche prolungata. L'insufficienza renale allo stadio terminale che richiede la dialisi può esserne un esempio. Tuttavia, occorre distinguere tra l'incapacità temporanea di svolgere l'attività lavorativa, che può giustificare la prescrizione di un'assenza per malattia a tempo determinato, e l'incapacità permanente legata all'aggravamento del lupus sistemico. A seconda del contesto, ciò può giustificare il ricollocamento professionale o eventualmente l'invalidità.

La stanchezza cronica è spesso presente durante il lupus e talvolta richiede un cambiamento nel proprio progetto professionale.