EI, suurimmassa osassa tapauksista lupus ei ole perinnöllinen, vaikka se selittyykin osittain geneettisillä tekijöillä. Riski taudin siirtymisestä lapsillesi on siis hyvin pieni. Lupuspotilaan lapsilla on alle yhden prosentin riski sairastua tautiin, koska lupuksen taustalla on monia muita tekijöitä. Geneettisten tekijöiden painoarvo on todella pieni, kuten osoittaa esimerkki identtisistä kaksosista (homotsygoottiset kaksoset), joilla on sama geneettinen perimä. Jos toinen kaksosista sairastuu lupukseen, toisella kaksosella on vain 30 prosentin riski sairastua tautiin elämänsä aikana. Tämä suhteellisen pieni riski osoittaa, että muut määräävät tekijät eivät ole geneettisiä.

Kaksi erityistilannetta on syytä selittää:

 Vastasyntyneen lupus lupus on väärin nimetty sairaus, koska sillä ei ole paljon yhteistä systeemisen lupuksen kanssa. Se on hyvin harvinainen sairaus, jota esiintyy vastasyntyneellä. Se liittyy suoraan tiettyjen äidin tuottamien vasta-aineiden siirtymiseen vauvaan istukan kautta raskauden aikana. Nämä ovat SSA- tai SSB-vasta-aineita, joita voidaan havaita tietyissä autoimmuunisairauksissa, kuten systeemisessä lupuksessa, mutta myös Sjögrenin oireyhtymässä. Näitä vasta-aineita voi esiintyä myös äidissä ilman, että hän on sairas. Tämä lupuksen muoto voidaan havaita sikiön ultraäänitutkimuksella.

Sille on ominaista ihottuma, joka ilmenee vauvan ensimmäisten elinviikkojen aikana ja häviää vähitellen, kun äidin vasta-aineet häviävät vauvan verestä (kuuden ensimmäisen elinkuukauden aikana).

Vaurioita voi olla vakavampia ja pysyvämpiä, kun ne vaikuttavat vauvan sydämeen ja aiheuttavat sydämen sähköisen johtumisen poikkeavuuksia. Nämä voidaan havaita sikiön ultraäänitutkimuksessa mittaamalla vauvan sydämen rytmin taajuus.

Tämä komplikaatio on erittäin harvinainen. Se koskee alle 1 % vauvoja, jotka syntyvät äideille, joilla on SSA- tai SSB-vasta-aineita. Joskus se on kuitenkin syy erityishoitoon syntymän yhteydessä.

On olemassa joitakin perheitä, joilla on huomattava riski sairastua familiaaliseen lupukseen. Tämä johtuu harvinaisista geneettisistä tekijöistä (kuten tietyistä komplementtifraktioiden puutteista), jotka voivat siirtyä sukupolvelta toiselle. Sitä on useimmiten mahdotonta ennustaa, ellei tunneta tätä tarkkaa geneettistä tekijää. Käytännössä tämä harvinainen poikkeus ei ole peruste tutkia perhettä ennen lasten hankkimista (ellei jo tiedetä, että muilla perheenjäsenillä on lupukselle altistava geneettinen poikkeavuus). Tällä hetkellä ei siis ole mitään syytä antaa systemaattisesti perinnöllisyysneuvontaa, kun lupusta sairastava suunnittelee raskautta. Ainoa poikkeus olisi tieto geneettisestä poikkeavuudesta pariskunnan jäsenen suvussa.