Lupusta sairastavat pitävät useimmiten yllä ammatillista toimintaa. Lupus sairautena pakottaa joskus määrittelemään ammatillisen suunnan uudelleen tai mahdollisesti lopettamaan työnteon erityisesti väsymyksen vuoksi. On vaikea luetella kaikkia tilanteita, joissa voi lopettaa työnteon, kun sairastaa systeemistä lupusta. Käytännössä tehdään ero akuuttien ja kroonisten tilanteiden välillä. Akuuteissa tilanteissa kaikki systeemisen lupuksen etenevät komplikaatiot, kuten moniniveltulehdus, munuaisvaurio tai sairaalahoitoon johtava keuhkokuume (bakteerin tai viruksen aiheuttamana), edellyttävät työnteon keskeyttämistä, kunnes työnteon jatkaminen on mahdollista. Ammatista ja erityisesti vamman tyypistä riippuen voi joskus olla tarpeen tehdä hyvin pitkäaikainen työn keskeytys. Esimerkkinä voidaan mainita dialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta. On erotettava toisistaan tilapäinen työkyvyttömyys, josta seuraa määräaikainen sairausloma, ja pysyvä työkyvyttömyys, joka liittyy systeemisen lupuksen pahenemiseen. Asiayhteydestä riippuen tämä voi johtaa ammatilliseen uudelleenjärjestelyyn tai mahdollisesti työkyvyttömyyteen.

Krooninen väsymys on usein läsnä lupuksessa, ja joskus se edellyttää ammatillisen suunnan muuttamista.