JA, lymfeknuderne kan vokse i størrelse (adenomegali eller lymfadenopati), når lupus er aktiv. Der er tale om inflammatoriske lymfeknuder, som ikke kræver særlig behandling. De vidner om den aktivering af immunsystemet, der ledsager sygdomsudbruddet, og de svinder, når sygdommen er under kontrol. Nogle af dem kan ikke desto mindre bestå over tid.

Lymfadenopati kan ses i forbindelse med andre sygdomme, infektiøse eller tumore, hvilket berettiger at forstørrede lymfeknuder undersøges for dette. Det er undertiden nødvendigt at fjerne en lymfeknude kirurgisk for at analysere den i et mikroskop, især for at finde mikroorganismer.