Un tractament de fons és un tractament que actuarà sobre el sistema immunitari i que conduirà a una modificació de l'evolució de la malaltia del lupus a llarg termini. Per tant, és possible incloure en aquesta categoria molts medicaments amb una sola cosa en comú: modificar l'evolució natural de la malaltia.

Hidroxicloroquina/Cloroquina

Aquests fàrmacs pertanyen a la classe d'antimalàrics sintètics. Es tracta de medicaments molt importants per al tractament del lupus. El seu mecanisme d'acció és poc conegut, però es creu que intervé en diversos nivells de la resposta immunitària per modular-la..

Cortisona

La cortisona és un fàrmac utilitzat per combatre la inflamació durant els brots. També és un tractament que pot modificar l'activitat de certes cèl·lules immunitàries, com els limfòcits, i així reduir els signes d'activitat del lupus. Per tant, es tracta també d'un tractament de base. No obstant això, hauria d'evitar prendre’l a llarg termini i el seu metge procurarà anar-lo retirant.

Immunosupressors «clàssics»

El seu objectiu és reduir la hiperactivitat immunitària observada durant el lupus i limitar les dosis de corticoesteroides administrats ("estalvi de la cortisona").

Els immunosupressors que més s’utilitzen en el lupus són:

- metotrexat

- azatioprina

- ciclofosfamida

- micofenolat mofetil i el seu parent proper àcid micofenòlic

- tacrolimús

El metotrexat s'utilitza principalment en danys articulats greus i algunes formes cutànies.

L'azatioprina, la ciclofosfamida i l'àcid micofenòlic es prescriuen en el lupus amb implicació visceral severa (dany del ronyó, dany neurològic).

Els immunomoduladors "nous" anomenats biològics

Una bioteràpia (o agent biològic) és un fàrmac que actuarà sobre un objectiu "biològic" molt precís, que s’escull perquè intervé en els mecanismes implicats en les malalties autoimmunitàries.

El belimumab és una bioteràpia intravenosa que té una autorització de comercialització (AM) que s'utilitza quan el lupus sistèmic roman molt actiu malgrat el tractament estàndard. També es pot administrar per via subcutània. El belimumab també es pot utilitzar en casos de dany renal proliferatiu i en nens de 5 anys d'edat.

Aquesta bioteràpia és un anticòs monoclonal que s'adreça a una proteïna anomenada Blys. Aquesta proteïna té un paper en el desenvolupament de limfòcits B. El rituximab és una altra bioteràpia dirigida contra els limfòcits B, que de vegades es pot emprar en el tractament d'algunes formes greus de lupus.

L'anifrolumab és un anticòs monoclonal dirigit contra els receptors d'interferó de tipus I. Modula la resposta de l’interferó, que sovint es troba augmentada en el lupus sistèmic. Es prescriu com una teràpia addicional per al tractament de pacients adults amb un lupus eritematós sistèmic actiu de moderat a sever, tot i rebre una teràpia estàndard.