Es poden utilitzar pomades de corticoesteroides (tòpics), però poden induir una atròfia cutània permanent. En cas que les lesions cutànies actives persisteixin, es pot millorar l'eficàcia local de les pomades de cortisona amb una vena oclusiva. La teràpia corticoesteroide general no té cap indicació en el tractament de lesions purament dermatològiques.

El tacrolimús en aplicació tòpica pot ser beneficiós per a la pell. Té l'avantatge de no causar atròfia cutània a diferència de la cortisona local.

El tractament del lupus cutani també es basa en la protecció solar, i la hidroxicloroquina en dosis de 2 comprimits al dia (400 mg / dia); cosa que promou una millora de les lesions en més de 6 de cada 10 casos. L'eficàcia s'avalua després de 3 mesos.

També es pot utilitzar la talidomida, que, generalment, afavoreix una remissió ràpida. És probable que aquest tractament indueixi malformacions greus en el fetus si la dona està embarassada durant el tractament, la qual cosa requereix una prova d'embaràs prèvia i la prescripció d’un anticonceptiu eficaç obligatori. És necessari efectuar un control encefalogràfic a causa del risc de neuropatia. El tractament s'ha de prendre a la nit perquè causa somnolència. Augmenta el risc de coàguls sanguinis.

De vegades, el metotrexat a dosis baixes (10 a 20 mg/setmana) també és efectiu per a les lesions cutànies.

El belimumab és una alternativa per als adults si la lesió cutània roman activa, especialment si es troben nivells elevats d’anticossos anti-ADN a la sang.

En assajos clínics, l'anifrolumab també va reduir l'activitat de la malaltia en els òrgans afectats, incloent-hi la pell i les articulacions.