Els pacients de lupus sovint mantenen una activitat professional. De vegades, la malaltia del lupus obliga a redefinir el projecte professional o, possiblement, a deixar de treballar, especialment a causa de la fatiga. És difícil enumerar totes les situacions en què es pot deixar de treballar quan es té lupus sistèmic. A la pràctica, es fa una distinció entre situacions agudes i cròniques. En situacions agudes, qualsevol complicació progressiva del lupus sistèmic com l'ocurrència de poliartritis, dany renal, pneumonitis infecciosa que justifiqui l'hospitalització, requerirà com a conseqüència una interrupció del treball, la durada de la qual dependrà de la situació exacta, fins que sigui possible la reincorporació al treball. Més en concret, depenent del tipus de professió i especialment del tipus de discapacitat, a vegades pot ser necessària una interrupció del treball de manera prolongada. Podem esmentar la insuficiència renal en fase terminal, que requereix diàlisi. S'ha de distingir entre la incapacitat temporal per a realitzar treballs, que pot justificar la prescripció d’una baixa laboral de durada determinada, i la incapacitat permanent vinculada a un empitjorament del lupus sistèmic. Depenent del context, això pot justificar la redistribució professional o possiblement la discapacitat.

La fatiga crònica sovint és present durant el lupus i, de vegades, requereix un canvi en el projecte professional.