Osobe sa lupusom najčešće mogu da zadrže profesionalnu aktivnost. Međutim, bolest ponekad nameće redefinisanje profesionalnog plana ili čak prestanak rada, naročito zbog izraženog umora. Teško je unapred definisati sve situacije u kojima neko može biti primoran da prestane da radi zbog sistemskog lupusa. U praksi, razlikujemo akutne i hronične situacije: Akutne situacije – Svaka ozbiljna komplikacija sistemskog lupusa, kao što su poliartritis, oštećenje bubrega ili infektivni pneumonitis koji zahtevaju hospitalizaciju, može dovesti do privremenog prekida rada. Trajanje odsustva zavisi od specifične situacije i mogućnosti povratka na posao. Hronične situacije – U zavisnosti od vrste posla i težine oboljenja, može biti neophodno dugotrajno odsustvo sa posla ili profesionalna prekvalifikacija. Na primer, krajnja bubrežna insuficijencija koja zahteva dijalizu može učiniti povratak na posao nemogućim. Neophodno je razlikovati privremenu nesposobnost za rad, koja može opravdati bolovanje na određeni period, od trajnog invaliditeta, koji može dovesti do promene zanimanja ili penzionisanja zbog invalidnosti.

Lupus ne znači automatski prekid profesionalne aktivnosti, ali može zahtevati prilagođavanje posla ili promenu karijere, posebno zbog hroničnog umora.