Lupus nema "uzrok", ali se verovatno objašnjava sa nekoliko "uzroka" koji se kombinuju poput delova slagalice.

Ovi "delovi" su specifični za svakog pojedinca (imunogenetski faktori) i takođe dolaze iz naše okoline (faktori iz okoline).

Genetsko poreklo lupusa

Sistemski lupus nije nasleđena bolest, ali genetski faktori igraju svoju ulogu. Svaki od njih, uzet zasebno, nije dovoljan da izazove lupus, osim u vrlo retkim oblicima. Dakle, sistemski lupus vrlo retko nastaje u porodičnom obliku. Ove genetske osobitosti nisu, osim u nekim izuzecima, veliki poremećaji jednog gena (kao u genetskim bolestima kao što je hemofilija), već "genetske originalnosti".

Ove "originalnosti" su čini se povezane sa malim razlikama (koje se nazivaju polimorfizmi) koji karakterišu određene gene imunskog sistema.

Kada se sabiraju (zbog čega se koristi izraz "multigenska bolest"), oni promovišu pojavu poremećaja u imunološkom sistemu.

Uloga faktora okoline u nastanku lupusa

Faktori iz okoline koji mogu izazvati lupus su takođe prilično brojni, ali nijedan ne može sam izazvati bolest. Sigurno je potrebno nekoliko faktora iz okoline (u kombinaciji sa genetskim poremećajem imunog sistema) da bi se bolest razvila. Najverovatniji faktori iz okoline su virusi, kao što je virus infektivne mononukleoze (Epštajn-Bar virus), kao i različiti lekovi, kao i verovatno neki toksični faktori (mnogo manje poznati).

Ostali važni faktori, kao što su UV svetlost (od sunca) i neki ženski hormoni (estrogen), takođe igraju ulogu. Duvan takođe povećava rizik od razvoja lupusa.

Other important factors, such as UV light (from the sun) and certain female hormones (oestrogen) also come into play. Tobacco also increases the risk of developing lupus.

Lupus je dakle bolest koja se opisuje kao multifaktorska, jer je povezana sa kombinacijom više predisponirajućih, imunogenetskih i faktora iz okoline. Ovo multifaktorsko poreklo objašnjava zašto postoje različiti oblici lupusa, neki koji mogu započeti kod dece, a drugi kod "starijih" odraslih.