Lupus pogađa žene mnogo češće nego muškarce (proporcija polova: 9 žena na svakog muškarca u odrasloj dobi), kao i većinu autoimunih bolesti. Ova prekomerna zastupljenost žena može se objasniti na različite načine:

Uloga određenih ženskih hormona (estrogena)

Najčešće objašnjenje je hormonsko. Estrogen generalno podstiče prekomernu aktivnost imunskog sistema koja je prisutna kod lupusa. To objašnjava zašto bolest može pogoršati tokom trudnoće ili prilikom uzimanja kontraceptivnih pilula koje sadrže estrogen.

Uloga ženskog X hromozoma

X hromozom, od kojih ženske ćelije (XX) imaju dve kopije (dok muške ćelije (XY) imaju samo jednu), je hromozom na kojem se nalaze važni geni našeg imunološkog sistema. Nedavno je pokazano da žena sa lupusom drugačije ispoljava imunološke gene koji se nalaze na X hromozomu u poređenju sa drugim ženama, što doprinosi prekomernoj aktivnosti imunološkog sistema.

Ostali razlozi?

Postoji niz drugih razloga koji nisu poznati ili nisu dobro poznati. Nedavno je sugerisano da žene mogu proizvoditi određene imunološke supstance u većim količinama.

Ova hipoteza je veoma interesantna jer interferon je citokin koji može olakšati pojavu lupusa.

Iako lupus najčešće pogađa žene, oblici koji pogađaju muškarce su obično inicijalno teži, sa češćim zahvatanjem bubrega.