Se la prevalenza (o frequenza) del lupus è maggiore nelle donne (quasi il 90% dei pazienti), 1 paziente su 10 è un uomo. Rispetto alle donne, alcune manifestazioni della malattia sono un po' più frequenti come la sierosite (infiammazione della pleura nei polmoni e del pericardio nel cuore), il danno renale, l'anemia emolitica, la presenza di anticorpi antifosfolipidi. Le forme che colpiscono gli uomini sono di solito inizialmente più gravi, con un coinvolgimento renale più frequente. L'esperienza clinica sembra dimostrare che le remissioni prolungate possono essere più comuni negli uomini che nelle donne.