Οι ασθενείς με λύκο διατηρούν συχνότερα μια επαγγελματική δραστηριότητα. Η νόσος του λύκου μερικές φορές σας αναγκάζει να επαναπροσδιορίσετε το επαγγελματικό σχέδιο ή ενδεχομένως να σταματήσετε να εργάζεστε, ιδίως λόγω κόπωσης. Είναι δύσκολο να απαριθμήσει κανείς όλες τις καταστάσεις στις οποίες μπορεί να σταματήσει να εργάζεται όταν πάσχει από συστηματικό λύκο. Στην πράξη, γίνεται διάκριση μεταξύ οξέων και χρόνιων καταστάσεων. Στις οξείες καταστάσεις, κάθε προοδευτική επιπλοκή του συστηματικού λύκου, όπως η εμφάνιση πολυαρθρίτιδας, νεφρικής βλάβης, λοιμώδους πνευμονίτιδας που δικαιολογεί νοσηλεία, απαιτεί ως αποτέλεσμα διακοπή της εργασίας, η διάρκεια της οποίας εξαρτάται από την ακριβή κατάσταση, μέχρι να καταστεί δυνατή η επανέναρξη της εργασίας. Οριστικότερα, ανάλογα με το είδος του επαγγέλματος και κυρίως με το είδος της βλάβης, μπορεί μερικές φορές να καταστεί αναγκαία μια πολύ παρατεταμένη διακοπή της εργασίας. Μπορούμε να αναφέρουμε τη νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοκάθαρση. Πρέπει να γίνει διάκριση μεταξύ της προσωρινής ανικανότητας για εργασία, η οποία μπορεί να δικαιολογήσει τη χορήγηση αναρρωτικής άδειας ορισμένου χρόνου, και της μόνιμης ανικανότητας που συνδέεται με την επιδείνωση του συστηματικού λύκου. Ανάλογα με το πλαίσιο, αυτό μπορεί να δικαιολογήσει την επαγγελματική επανατοποθέτηση ή ενδεχομένως την αναπηρία.

Η χρόνια κόπωση είναι συχνά παρούσα κατά τη διάρκεια του λύκου και μερικές φορές απαιτεί αλλαγή στο επαγγελματικό σχέδιο του ατόμου.