Pacienti s lupusem si nejčastěji udržují profesní aktivitu. Lupusové onemocnění vás někdy nutí přehodnotit profesi nebo případně přestat pracovat, zejména kvůli únavě. Je obtížné vyjmenovat všechny situace, kdy člověk může přestat pracovat, když má systémový lupus. V praxi se rozlišují situace akutní a chronické. V akutních situacích si jakákoli progresivní komplikace systémového lupusu, jako je výskyt polyartritidy, poškození ledvin, infekční pneumonitida vyžadující hospitalizaci, vyžádá v důsledku toho přerušení práce, přičemž délka trvání závisí na konkrétní situaci, dokud není možné obnovit pracovní činnost. Definitivněji, v závislosti na typu profese a zejména na typu postižení, může být někdy nezbytné velmi dlouhé přerušení práce. Můžeme zmínit konečné stadium selhání ledvin vyžadující dialýzu. Je třeba rozlišovat mezi dočasnou pracovní neschopností, která může být důvodem k předepsání nemocenské na dobu určitou, a trvalou pracovní neschopností spojenou se zhoršením systémového lupusu. V závislosti na kontextu může být důvodem k převedení na jinou práci nebo případně k pracovní neschopnosti.

Chronická únava je při lupusu často přítomna a někdy vyžaduje změnu profesního zařazení.