SÍ, els ganglis limfàtics poden augmentar de mida (adenomegàlia o limfadenopatia) quan el lupus està actiu. Són ganglis limfàtics inflamatoris que no requereixen un tractament especial. Confirmen l'activació del sistema immunitari que acompanya el brot de la malaltia i es redueixen quan es controlen. No obstant això, alguns poden persistir amb el temps.

Tanmateix, la limfadenopatia es pot veure en altres malalties, infeccioses o tumorals, justificant una anàlisi específica. De vegades és necessari eliminar quirúrgicament un d’aquests ganglis, per tal d'analitzar-lo sota un microscopi, en particular per buscar-hi microbis.