Lupus obično počinje serijom simptoma koji se postepeno pojavljuju u nekoliko dana ili nedelja: umor, ponekad groznica, bolovi u zglobovima, kožni simptomi, bolovi u grudima, otežano disanje...

U drugim slučajevima, početna prezentacija je monosimptomatska, što znači da jedan klinički znak preovlađuje.

Ova kožna oštećenja podstiču se izlaganjem suncu, ili ponekad samo ultravioletnom svetlu.

Sykdommen begynner ofte med hudskader, noe som rammer 50 til 75 % av pasientene i løpet av sykdomsforløpet.

Ovo može uključivati:

-Prekomernu reakciju kože, sa crvenilom koje liči na "opekotine od sunca", nakon umerenog izlaganja suncu: ovo se naziva fotosenzitivnost.

-Crvenilo u obliku "krila leptira" na licu (ili eritem u obliku "vespertilija", tj. u obliku krila slepih miševa). Ovaj osip se simetrično nalazi na jagodicama, krilima nosa i ponekad na čelu. Ovo crvenilo može da se širi na vratnu regiju i zahvati gornji deo ruku i podlaktica.

-"Diskoidni" lupus, tj. lupus koji izaziva hronično zaobljeno crvenilo, iste topografije, praćeno ljuskanjem (krustama), što će nažalost ostaviti ožiljke.

- U drugim slučajevima, bolovi u zglobovima ili "artralgija" su prisutni na početku bolesti. Ovo su upalni bolovi u zglobovima, koji ometaju san i karakterišu se bolnom ukočenošću, naročito kada se zglobovi prvi put koriste ujutro. Iako se može govoriti o poliartritisu (ili inflamatornom reumatizmu), oticanje zglobova je ređe nego kod reumatoidnog artritisa. Uključivanje zglobova najpre pogađa ruke i zglobove. Za razliku od reumatoidnog artritisa, ovaj artritis nije praćen uništavanjem zglobova. Zglobovi postaju bezbolni ponovo sa smirenjem bolesti (tj. u remisiji) koja je pogodovana lečenjem.

- Ponekad bolest može biti otkrivena upalom koja zahvata opne koje okružuju pluća (pleuritis) ili srce (perikarditis).

- U drugim slučajevima, bolest može početi sa oštećenjem bubrega, koje se izražava prisustvom proteina (proteinurija) ili crvenih krvnih zrnaca (hematurija) u mokraći. Ovo oštećenje bubrega je često prisutno pri postavljanju dijagnoze lupusa kod dece.

- Drugi mogući početni simptomi, ali ređi, su: neurološki, psihički, digestivni (pankreatitis, hepatitis...), kardiovaskularni (oštećenje zalistaka srca, upala srčanog mišića, poznata i kao miokarditis, arterijska ili venska tromboza, poznata kao flebitis).

Suočeni sa ovim prvim kliničkim simptomima, obično je krvna analiza ta koja će ukazati na sistemski lupus. Gotovo svi pacijenti u ovoj fazi imaju autoantitela, poznata kao antinuklearna antitela, u visokim koncentracijama. Specifičnija od antinuklearnih antitela, antitela protiv prirodnog DNK mnogo doprinose dijagnozi..