Pacienții cu lupus continuă cel mai adesea să desfășoare o activitate profesională. Lupusul vă va obliga uneori să vă redefiniți proiectul profesional sau eventual să încetați să lucrați, mai ales din cauza oboselii. Este dificil de enumerat toate situațiile în care se poate întrerupe activitatea profesională atunci când se suferă de lupus sistemic. În practică, se face o distincție între situațiile acute și cele cronice. În situațiile acute, orice complicație progresivă a lupusului sistemic, cum ar fi apariția unei poliartrite, a unei afecțiuni renale, a unei pneumonii infecțioase care să justifice o spitalizare va necesita o întrerupere a activității, durata până la reluarea activității depinzând de situația exactă. În funcție de tipul de profesie și, mai ales, de tipul de afectare de organ poate fi necesară uneori o întrerupere prelungită a activității. În acest sens menționăm insuficiența renală în stadiu terminal care necesită dializă. Trebuie făcută o distincție între incapacitatea temporară de a-și exercita activitatea, care poate justifica prescrierea unui concediu medical pe durată determinată, și incapacitatea permanentă legată de o agravare a lupusului sistemic. În funcție de context, aceasta poate justifica o reorientare profesională sau, eventual, o pensionare pentru invaliditate.

Oboseala cronică este adesea prezentă în timpul lupusului și uneori necesită o schimbare a proiectului profesional.