Lupus patiënten hebben meestal betaald werk. Lupusziekte dwingt je soms om je beroep te herdefiniëren of eventueel te stoppen met werken, voornamelijk vanwege vermoeidheid. Het is moeilijk om alle situaties op te sommen waarin men kan stoppen met werken wanneer men systemische lupus heeft. In de praktijk wordt een onderscheid gemaakt tussen acute en chronische situaties. In acute situaties zal elke progressieve complicatie van systemische lupus, zoals het optreden van polyartritis, nierschade, infectieuze pneumonitis die een ziekenhuisopname rechtvaardigt, een werkonderbreking vereisen, waarvan de duur afhangt van de precieze situatie, tot dat hervatting van het werk mogelijk is. Meer definitief, afhankelijk van het soort beroep en vooral de aard van de aandoening, kan een zeer langdurige werkonderbreking soms noodzakelijk worden. Men denke bijvoorbeeld aan eindstadium nierfalen waarbij dialyse nodig is. Er moet onderscheid worden gemaakt tussen tijdelijke arbeidsongeschiktheid, die het voorschrijven van een ziekteverlof van bepaalde duur kan rechtvaardigen, en blijvende arbeidsongeschiktheid in verband met een verergering van de systemische lupus. Afhankelijk van de context kan dit een herplaatsing of eventueel arbeidsongeschiktheid rechtvaardigen.

Chronische vermoeidheid komt vaak voor bij lupus en vereist soms een verandering in iemands werkzaamheden.