Lupuspasienter beholder oftest en profesjonell aktivitet. Lupus sykdom tvinger deg noen ganger til å omdefinere det profesjonelle prosjektet eller eventuelt slutte å jobbe, spesielt på grunn av utmattelse. Det er vanskelig å liste opp alle situasjoner der man kan slutte å jobbe når man har systemisk lupus. I praksis skiller man mellom akutte og kroniske situasjoner. I akutte situasjoner vil enhver progressiv komplikasjon av systemisk lupus, som for eksempel forekomst av polyartritt, nyreskade elller infeksjoner som rettferdiggjør sykehusinnleggelse, kreve et arbeidsavbrudd, hvor varigheten avhenger av den nøyaktige situasjonen, inntil det er mulig å gjenoppta arbeidet. Avhengig av type yrke og særlig type funksjonsnedsettelse kan det noen ganger bli nødvendig med et svært langvarig arbeidsavbrudd. Vi kan nevne nyresvikt i sluttstadiet som krever dialyse. Det må skilles mellom midlertidig arbeidsuførhet, som kan rettferdiggjøre en tidsbegrenset sykmelding, og permanent arbeidsuførhet knyttet til en forverring av systemisk lupus. Avhengig av sammenhengen kan dette gi grunnlag for omplassering eller eventuelt uførhet.
Kronisk utmattelse er ofte til stede under lupus og krever noen ganger en endring i ens profesjonelle prosjekt.