Principali indicazioni nel lupus

Forme gravi di lupus, soprattutto con interessamento renale o del sistema nervoso centrale

Dosaggio

Per via endovenosa: 100 mg, 500 mg, 1000 mg:

Da 0,5 a 0,7 mg/m2 di superficie corporea ogni 2-4 settimane (<1200 mg/bolus)

La ciclofosfamide può essere assunta per via orale (da 1 a 2 mg/kg), ma in questo caso è più tossica perché la dose totale somministrata è maggiore rispetto a quella somministrata per via endovenosa.

Interazioni chiave con i farmaci

- Accelerazione della distruzione della ciclofosfamide (induzione enzimatica): rifampicina, fenobarbital, fenitoina

- L'associazione con farmaci che hanno un metabolismo epatico deve essere fatta con cautela, in quanto ciò può modificare il tasso di efficacia di questo farmaco.

- Diminuzione della distruzione della ciclofosfamide (inibizione enzimatica): morfina, progesterone, chinino...

Principali effetti collaterali

- Digestione: nausea, vomito (soprattutto in caso di somministrazione endovenosa)

- Perdita di capelli (alopecia): rara

- Assenza di mestruazioni (amenorrea) dovuta a insufficienza ovarica, in particolare nel caso di una dose cumulativa superiore a 10 g per i soggetti di età superiore a 25 anni

- Riduzione della qualità degli spermatozoi (azoospermia): soprattutto in caso di dose cumulativa superiore a 10 g

- Infezioni

- Tossicità midollare (diminuzione delle cellule del sangue nel midollo)

- Tossicità vescicale rivelata dalla presenza di sangue nelle urine (ematuria) con rischio di cistite, che predispone a un tumore della vescica

- Altri tumori e linfomi per dosi cumulative elevate

Controindicazioni

- Gravidanza, allattamento

- Insufficienza del midollo osseo

- Allergia

- Infezione in corso

- Cistite emorragica

- Grave insufficienza epatocellulare

Precauzioni per l'uso

- Contraccezione efficace fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento a causa del rischio di malformazioni.

- Riposo delle ovaie per proteggerle con l'uso di contraccettivi o di terapie ormonali per bloccare l'ovulazione

- Conservazione dello sperma per uomini trattati con ciclofosfamide (in caso di trattamento prolungato)

- Riduzione della dose in caso di insufficienza renale o epatica

- Profilassi della pneumocistosi: trimetoprime 800mg/sulfametossazolo 160mg ad alto dosaggio 1 compressa ogni 2 giorni o aerosol di pentamidina.

- Idratazione endovenosa + uromitexanand e svuotamento della vescica prima di coricarsi per ridurre il rischio di tossicità vescicale.

Monitoraggio

- Emocromo: 2 / mese (calo massimo dei globuli bianchi il giorno 10 dopo il bolo endovenoso)

- Riduzione della dose se neutropenia <1000/mm3 o linfociti <500/mm3

- Valutazione epatica, creatinina e ionogramma: 1 mese

- Striscia di urina con cistoscopia in caso di sangue persistente nelle urine (ematuria)

- Monitoraggio clinico