El lupus afecta amb més freqüència les dones que els homes (proporció de sexes: 9 dones per cada home en l’edat adulta), com en la majoria de les malalties autoimmunes. Aquest predomini femení es pot explicar de diferents maneres:

El paper d’algunes hormones femenines (estrògens)

L'explicació més "clàssica" és l’hormonal. Els estrògens generalment promouen l'excés d'immunitat observat en el lupus. Això explica per què la malaltia pot empitjorar durant l'embaràs o quan es prenen anticonceptius que contenen estrògens.

El paper del cromosoma X femení

El cromosoma X, les cèl·lules femenines (XX) del qual porten dues còpies (mentre que les cèl·lules masculines (XY) només en porten una), és un cromosoma en el qual trobem gens importants del nostre sistema immunitari. Recentment, s'ha demostrat que una dona amb lupus expressa de manera diferent els gens d'immunitat que conté el cromosoma X en comparació amb altres dones, la qual cosa promou una hiperactivitat del sistema immunitari.

I les altres raons?

Hi ha altres raons que no coneixem o que no coneixem bé. Recentment, s'ha suggerit que les dones podrien produir algunes substàncies d'immunitat en quantitats més grans.

Aquesta hipòtesi és molt interessant, perquè l'interferó és una citocina que pot facilitar l'aparició del lupus.

Encara que el lupus afecta més sovint les dones, les formes que afecten els homes solen ser inicialment més severes i, més freqüentment, amb una afectació renal.