O Lupus não tem uma "causa", mas é provavelmente explicado por várias "causas", que são combinadas como peças de um puzzle.

Estas "peças" são específicas para cada indivíduo (fatores imunogenéticos) e também provêm do nosso ambiente (fatores ambientais).

As origens genéticas do lupus

O lupus sistémico não é uma doença hereditária, mas fatores genéticos entram em jogo. Cada um tomado isoladamente não é suficiente para causar lupus, exceto em formas muito raras. Assim, o lupus sistémico ocorre muito raramente numa forma familiar. Estas peculiaridades genéticas não são, com algumas exceções, uma grande anormalidade de um único gene (como numa doença genética, por exemplo como a hemofilia), mas sim " particularidades genéticas".

Estas " particularidades" parecem estar relacionadas com pequenas diferenças (chamadas polimorfismos) que caraterizam certos genes de imunidade.

Quando se somam (daí o termo "doença multigénica"), promovem o aparecimento de distúrbios no sistema imune.

As origens ambientais do lupus

Os fatores ambientais que podem desencadear o lupus são também bastante numerosos, mas nenhum deles pode desencadear a doença por si só. São certamente necessários vários fatores ambientais (associados à perturbação genética do sistema imune) para desencadear a doença.

Os fatores ambientais mais prováveis são os vírus, tais como os da mononucleose infeciosa (vírus Epstein-Barr), e diferentes medicamentos, bem como, provavelmente, alguns fatores tóxicos (muito menos conhecidos).

Outros fatores importantes, tais como a luz UV (do sol) e certas hormonas femininas (estrogénio) também entram em jogo. O tabaco também aumenta o risco de desenvolvimento do lupus.

O lupus é assim uma doença descrita como multifatorial, porque está relacionada com a adição de múltiplos fatores predisponentes, imunogénicos e ambientais. Esta origem multifatorial explica porque existem lupus de gravidade diferente, alguns dos quais podem começar em crianças, outros em adultos "mais velhos".