JA, lymfeknutene kan øke i størrelse ( lymfadenopati) når lupus er aktiv. Dette er betennelsesaktige lymfeknuter som ikke krever spesiell behandling. De vitner om aktiveringen av immunsystemet som følger med sykdomsutbruddet, og de går tilbake når sykdommen er under kontroll. Noen kan likevel vedvare over tid.

Lymfeknuter kan imidlertid også forekomme ved andre sykdommer, infeksjonssykdommer eller svulster, noe som rettferdiggjør en spesifikk analyse. Noen ganger er det nødvendig å fjerne en av disse knutene kirurgisk for å analysere den under mikroskop, særlig for å se etter mikrober.