Riskit liittyvät elimistöön kertyvään annokseen ja käytetyn tuotteen luonteeseen. Lisäksi yksilöstä riippuen on olemassa suurempi tai pienempi sietokyky. Jotkut ihmiset sietävät suuria annoksia hyvin, kun taas toisilla on haittavaikutuksia jo pienilläkin annoksilla. On olemassa keinoja estää tai ainakin vähentää näiden haittojen voimakkuutta. Haittoja kutsutaan sivuvaikutuksiksi tai haittavaikutuksiksi. Tärkeimmät haittavaikutukset ovat seuraavat : :

Kasvojen turvotus, painonnousu, erityisesti hoidon alussa ja suurten annosten yhteydessä: suositellaan välttämään suolan lisäämistä, rajoittamaan sokereita (sekä nopeita että hitaita sokereita, joita on tärkkelyspitoisissa elintarvikkeissa: pasta, leipä, riisi, peruna, manna ...), välttämään syömistä aterioiden välillä ja suurentamatta ruoka-annosta. Mikäli tätä tapahtuu, turvotus ja painonnousu häviävät vähitellen, kun kortisoniannokset pienenevät.

Korkea verenpaine:on suositeltavaa tarkistaa verenpaine säännöllisesti, erityisesti jos on munuaiskomplikaatioita.

Lisääntynyt tartuntariski:on suositeltavaa pitää rokotustiedot ajan tasalla ja välttää kontaktia sairaisiin henkilöihin akuutin tartuntajakson aikana.

Trooppisilta alueilta kotoisin olevilla tai näillä alueilla pitkään oleskelleilla potilailla kortisonihoidon aloittaminen voi "herättää" elimistössä olevat loiset, kuten esimerkiksi strongyloidiaasin. Tämä ongelma voidaan ehkäistä ottamalla loislääkettä ennen kortisonihoidon aloittamista.

Diabetesriski:verensokeriarvojen säännöllinen valvonta, erityisesti hoidon alussa.

Pitkäaikainen luun haurastumisen (osteoporoosin) riski: On suositeltavaa ottaa säännöllisesti kalsiumia, D-vitamiinia ja joskus luun jälleenrakennusta edistäviä lääkkeitä, kuten bisfosfonaatteja (erityisesti vaihdevuosien jälkeen), sekä harrastaa säännöllisesti liikuntaa.

Vaskulaarinen ihon hauraus, johon voi liittyä arpijuovia (raskausarpia) tai mustelmataipumus.

Avaskulaarinen osteonekroosi eli pitkien luiden verenkierron heikkeneminen, joka voi johtua itse lupuksesta, fosfolipidivasta-aineista ja/tai kortikosteroideista.

Tiettyjen lihasten surkastuminen: suositellaan säännöllistä voimaharjoittelua ja urheilua.

Lisääntynyt sydän- ja verisuonitautiriski ja ateroskleroosi erityisesti suurilla / kohtalaisilla kortikosteroidiannoksilla (yli 5-7,5 mg/kg).

Harmaakaihin riski: harmaakaihin ja glaukooman (silmänpainetauti) riski: suositellaan silmälääkärin tarkastusta joka vuosi, johon kuuluu silmänpaineen mittaus. Nämä riskit ovat suuremmat, kun kortisonia annetaan hyvin pitkään.

Toisin kuin yleisesti uskotaan, kortikosteroideilla ei ole haitallisia vaikutuksia vatsaan (toisin kuin steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä ja aspiriinilla suurina annoksina). Mahalaukun suojaa voidaan kuitenkin lisätä, kun kortikosteroideja otetaan yhdessä pienen aspiriiniannoksen kanssa. Suoliston tasolla pitkäaikainen kortisonin käyttö voi altistaa divertikuloosien muodostumiselle. Lopuksi on huomattava, että kortikosteroidihoidon äkilliseen keskeyttämiseen liittyy lisämunuaisen vajaatoiminnan riski, varsinkin jos tätä hoitoa on käytetty pitkään.