Lupusun bir "nedeni" yoktur, ancak muhtemelen bir yapbozun parçaları gibi bir araya gelen birkaç "neden" ile açıklanmaktadır.

Bu "nedenler" her bireye özgüdür (bağışıklık sistemi ile ilgili ve genetik nedenler) ve aynı zamanda çevremizden de kaynaklanır (çevresel faktörler).

Lupusun genetik kökenleri

Sistemik lupus kalıtsal bir hastalık değildir, ancak genetic yatkınlık etkili olabilir. Çok nadir formlar dışında, lupusa neden olan genler genellikle tek başına hastalığı oluşturmaz..

Bu yüzden lupus genelde anne-babadan çocuklara direkt geçen bir hastalık gibi düşünülmemelidir. Hastalığa yakalanmada rol oynayan genetik özellikler, bağışıklık sistemimizi etkileyen küçük farklılıklardır.

Bunlar bir araya geldiklerinde (dolayısıyla "çokgenli hastalık" terimi) bağışıklık sisteminde bozuklukların ortaya çıkmasına neden olurlar.

Lupusun çevresel kökenleri

Lupusu tetikleyebilecek çevresel faktörler de oldukça fazladır, ancak hiçbiri hastalığı tek başına tetikleyemez. Hastalığa neden olmak için genetik yatkınlıkla birlikte birden fazla çevresel faktörün bir araya gelmesi gerekir.

En olası çevresel faktörler, bazı virüsler (örneğin Epstein-Barr virüsü) ve bazı ilaçlar ve nadiren de olsa toksik maddeler bulunur.

UV ışığı (güneşten gelen) ve bazı kadınlık hormonları (östrojen) gibi diğer önemli faktörler de devreye girer. Tütün de lupus gelişme riskini artırır.

Lupus, birçok genetik ve çevresel etkenin bir araya gelmesiyle ortaya çıktığı için ‘çok faktörlü’ (multifaktöriyel) bir hastalıktır. Bu yüzden bazı insanlarda çocuk yaşta başlarken, bazılarında ise ileri yaşlarda ortaya çıkabilir. Ayrıca herkesin hastalığı aynı şekilde ilerlemez.