DA, ganglionii limfatici pot crește în dimensiune (adenomegalie/adenopatie sau limfadenopatie) atunci când lupusul este activ. Aceștia sunt ganglioni limfatici inflamatori care nu necesită un tratament special. Ei sugerează activarea sistemului imun care însoțește acutizarea bolii și regresează odată cu controlul acesteia. Unii pot totuși să persiste în timp.

Cu toate acestea, limfadenopatia poate fi observată și în alte boli, infecțioase sau tumorale, ceea ce justifică analize specifice. Uneori poate fi necesară îndepărtarea chirurgicală a unuia dintre acești ganglioni, pentru a-l analiza la microscop, în special pentru a căuta microbi.