Rizika souvisejí s dávkou akumulovanou v těle a s povahou použitého přípravku. Navíc v závislosti na jednotlivci existuje větší či menší tolerance. Někteří lidé dobře snášejí vysoké dávky, zatímco jiní budou mít vedlejší účinky i při nízkých dávkách. Existují způsoby, jak těmto nepříjemnostem, nazývaným vedlejší účinky nebo nežádoucí účinky, předcházet nebo alespoň snížit jejich intenzitu. Hlavní nežádoucí účinky jsou následující : :

Otoky obličeje, přibývání na váze zejména na začátku léčby a při vysokých dávkách: doporučuje se nepřidávat sůl, omezit cukry (rychlé i pomalé cukry, které jsou obsaženy ve škrobnatých potravinách: těstoviny, chléb, rýže, brambory, krupice...), nejíst mezi jídly a nezvyšovat příděl jídla. Pokud k tomu dojde, což při dobré hygieně stravování zdaleka není konstantní, postupně to vymizí, když se dávky kortizonu sníží.

Vysoký krevní tlak:: doporučuje se pravidelně kontrolovat krevní tlak, zejména v případě poškození ledvin.

Zvýšené riziko infekce:doporučuje se mít aktuální záznamy o očkování a vyhýbat se kontaktu s nemocnými osobami v období akutní infekce.

U pacientů z tropických oblastí nebo u pacientů, kteří v těchto oblastech strávili delší dobu, může zahájení léčby kortizonem "probudit" parazity přítomné v těle, jako je například anguillulóza. Tomuto problému lze předejít užíváním antiparazitární léčby před zahájením léčby kortizonem.

Riziko cukrovky:pravidelná kontrola hladiny cukru v krvi, zejména na začátku léčby.

Dlouhodobé riziko lámavosti kostí (osteoporózy): Doporučuje se pravidelně užívat vápník, vitamin D a někdy i léky podporující obnovu kostí, jako jsou bisfosfonáty (zejména po menopauze), a také pravidelně cvičit.

Cévní křehkost kůže s možností výskytu "modřin" při nárazech a strií.

Avaskulární osteonekróza, tj. snížení prokrvení dlouhých kostí, které může být způsobeno samotným lupusem, antifosfolipidovými protilátkami a/nebo kortikosteroidy.

Atrofie některých svalů: doporučuje se pravidelný silový trénink a sport.

Zvýšené kardiovaskulární riziko a ateroskleróza, zejména při vysokých/středních dávkách kortikosteroidů (vyšší než 5-7,5 mg/kg).

Riziko šedého zákalu: riziko šedého zákalu a glaukomu (zvýšené napětí v oku): doporučuje se každoroční oční prohlídka včetně měření nitroočního tlaku. Tato rizika jsou vyšší při dlouhodobém podávání kortizonu.

Navzdory všeobecnému přesvědčení nemají kortikosteroidy škodlivý účinek na žaludek (na rozdíl od nesteroidních protizánětlivých léků a aspirinu ve vysokých dávkách). Při užívání kortikosteroidů v kombinaci s malou dávkou aspirinu však může být přidán žaludeční protektor. Na cholové úrovni mohou kortikosteroidy podporovat superinfekci divertikulární sigmoiditidy. Závěrem je třeba poznamenat, že náhlé přerušení léčby kortikosteroidy s sebou nese riziko adrenální insuficience, zejména pokud byla tato léčba užívána po dlouhou dobu.