Kortikosteroidní masti (lokální) lze použít, ale mohou vyvolat trvalou atrofii kůže. V případě přetrvávání aktivních kožních lézí je možné zvýšit lokální účinnost kortizonových mastí pomocí okluzivního obvazu. Celková léčba kortikosteroidy nemá v léčbě čistě dermatologických lézí žádnou indikaci.
Takrolimus v lokální aplikaci může být pro kůži přínosem. Jeho výhodou je, že na rozdíl od lokálního kortizonu nezpůsobuje atrofii kůže.
Základem léčby kožního lupusu je také ochrana před sluncem a hydroxychlorochin v dávce 2 tablety denně (400 mg/den), který podporuje zlepšení lézí ve více než 6 z 10 případů. Účinnost se hodnotí po 3 měsících.
Lze použít také thalidomid, který obvykle umožňuje rychlou remisi. Tato léčba může vyvolat závažné malformace plodu, pokud je žena během léčby těhotná, proto vyžaduje předchozí těhotenský test a předepsání povinné účinné antikoncepce. Vzhledem k riziku neuropatie je nutné monitorování elektromyogramu. Léčba by měla být podávána večer, protože způsobuje ospalost. Zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin.
Nízké dávky metotrexátu (10 až 20 mg/týden) jsou někdy účinné i při poškození kůže.
Belimumab je možnou alternativou pro dospělé, pokud kožní postižení zůstává aktivní, zejména pokud jsou v krvi zjištěny vysoké hladiny anti-DNA protilátek.
V klinických studiích anifrolumab rovněž snížil aktivitu onemocnění v postižených orgánech včetně kůže a kloubů.