ANO, lymfatické uzliny se mohou zvětšit (adenomegalie nebo lymfadenopatie), pokud je lupus aktivní. Jedná se o zánětlivé lymfatické uzliny, které nevyžadují zvláštní léčbu. Svědčí o aktivaci imunitního systému, která provází vzplanutí onemocnění, a při jeho zvládnutí regredují. Některé nicméně mohou časem přetrvávat.

Lymfadenopatie se však může vyskytovat i u jiných onemocnění, infekčních nebo nádorových, což odůvodňuje specifickou analýzu. Někdy je nutné chirurgicky odstranit jednu z těchto uzlin, aby bylo možné ji analyzovat pod mikroskopem, zejména za účelem hledání mikrobů.