Пациентите с лупус най-често поддържат професионална дейност. Понякога заболяването Ви принуждава да преосмислите професионалния си план или евентуално да спрете работа, особено заради умората. Трудно е да се изброят всички ситуации, при които човек може да спре да работи, когато има системен лупус. На практика има разлика между остри и хронични състояния. Остро евсяко прогресиращо усложнение налупуса, налагащо хоспитализация, като например появата на полиартрит, увреждане на бъбреците, инфекциозен пневмонит: то е свързано с прекъсване на работата, като продължителността зависи от конкретната ситуация. При хроничното състояние, в зависимост от вида на професията и особено от вида на увреждането, понякога може да се наложи много продължително прекъсване на работата. Такъв е случаят например при бъбречната недостатъчност в последен стадий, изискваща диализа. Трябва да се прави разлика между временна неработоспособност, която може да наложи временен отпуск по болест, и трайна неработоспособност, свързана с влошаване на системния лупус. В зависимост от контекста това може да наложи професионално преместване (трудоустрояване) или евентуално да е причина за инвалидност.

Хроничната умора е често срещана при лупус и понякога налага промяна в професионалния план.