В переважній більшості випадків ризики пов'язані із накопиченою в організмі дозою та особливостями препарату, який застосовується. В залежності від індивідуальних особливостей, існує також індивідуальна толерантність. Одні люди добре переносять високі дози, в той час як у інших виникають побічні ефекти навіть при низьких дозах. Однак існують способи уникнення або, принаймні, зменшення інтенсивності негативних проявів, які називаються побічними ефектами або несприятливими ефектами. Основними побічними ефектами є наступні: :

Набряк обличчя, збільшення маси тіла, особливо на початку лікування та при застосуванні високих доз: рекомендується уникати вживання в їжу солі, обмежити вживання цукру (як швидкого, так і повільного, присутнього у продуктах, які містять крохмал: макаронні вироби, хліб, рис, картопля, манна каша...), додатково не їсти між прийомами їжі та не збільшувати свій харчовий раціон. Якщо все ж таки такий побічний ефект виникає, що відбувається далеко не часто, він поступово зникає завдяки дотриманню дієти та зниженню дози кортизону.

Підвищений артеріальний тиск:рекомендується регулярно контролювати артеріальний тиск, особливо при ураженні нирок

Підвищений ризик інфікування:рекомендується проводити регулярні щеплення та уникати контакту з хворими особами у гострий період інфекції.

У пацієнтів із тропічних районів або тих, хто тривалий час перебував у цих регіонах, лікування кортизоном може "розбудити" паразитів, наявних в організмі, таких як, рабдітіс або anguillulosis. Цьому можна запобігти, пройшовши протипаразитарне лікування перед початком прийому кортизоном.

Ризик розвитку цукрового діабету: необхідний регулярний контроль рівня цукру в крові, особливо на початку лікування.

Віддалений ризик розвитку переломів кісток (остеопороз): Рекомендується регулярно приймати кальцій, вітамін D, іноді препарати, що сприяють відновленню кісткової тканини, такі як бісфосфонати (особливо після менопаузи), а також регулярно займатися фізичними вправами.

Ламкість судин шкіри з можливістю виникнення "синців" при ударах і розтягненнях.

Аваскулярний остеонекроз, тобто зменшення кровообігу в довгих кістках, який може бути обумовлений самим вовчаком, антифосфоліпідними антитілами та/або кортикостероїдами

Атрофія м'язів: рекомендується регулярно займатися фізичними вправами та спортом.

Підвищений ризик серцево-судинних ускладнень та атеросклероз, особливо при прийомі високих/помірних доз кортикостероїдів (вище 5-7,5 мг/кг)

Ризик розвитку катаракти: ризик розвитку катаракти та глаукоми (підвищеного внутріочного тиску): рекомендується щорічний огляд у офтальмолога, включаючи вимірювання внутрішньоочного тиску. Ризик даного ускладненя підвищується при тривалому прийомі,кортизону

Всупереч поширеній думці, кортикостероїди не мають шкідливого впливу на шлунок (на відміну від нестероїдних протизапальних засобів та аспірину у високих дозах). Однак варто додати до лікуваня шлунковий захист, у випадку комбінованого прийому кортикостероїдів з невеликою дозою аспірину. Кортикостероїди можуть бути причиною розвитку суперінфекції дивертикулярного сигмоїдиту. Однак, варто зазначити, що спонтанне переривання прийому кортикостероїдів несе ризик розвитку надниркової недостатності, особливо якщо лікування приймалося протягом тривалого часу.