Можна застосовувати кортикостероїдні мазі (місцево), але вони можуть спричинити необоротну атрофію шкіри. У разі збереження активних уражень шкіри можливе посилення дії кортизонових мазей за допомогою оклюзійної пов'язки. Системна кортикостероїдна терапія не показана при лікуванні дерматологічних уражень.

Такролімус може бути фективним при місцевому застосуванні у хворих із шкірними проявами. Його перевагою є те, що він не спричиняє атрофії шкіри, на відміну від топічного кортизону.

Лікування шкірного вовчака також полягає у захисті від сонця, і прийому гідроксихлорохіну в дозі 2 таблетки на добу (400 мг / добу), що сприяє зменшенню уражень більш ніж в 6 з 10 випадків. Ефективність оцінюється через 3 місяці.

Також можливе застосовування талідоміду, що зазвичай дозволяє досягти швидкої ремісії.Однак при прийомі під час вагітності таке лікування може бути причиною серйозних вад розвитку у плода, , тому воно вимагає попереднього проведення тесту на вагітність та призначення обов'язкових ефективних засобів контрацепції. Необхідний контроль електроміограми через ризик розвитку нейропатії. Препарат слід приймати ввечері, оскільки він викликає сонливість. Даний препарат підвищує ризик утворення тромбів.

Низькі дози метотрексату (від 10 до 20 мг/тиждень) також ефективні при ураженні шкіри.

Белімумаб є альтернативою у лікуванні дорослих, якщо ураження шкіри залишається активним, особливо при виявленні високих рівні анти-ДНК антитіл в крові.

У клінічних дослідженнях було продементсровано, що аніфролумаб також знижував активність захворювання, поряд із зменшенням ураження шкіри та суглобів.