Kremе sa kortikosteroidima (topički) mogu se koristiti, ali mogu izazvati trajnu atrofiju kože. U slučaju postojanja aktivnih kožnih lezija, moguće je povećati lokalnu efikasnost prednizonskih masti pomoću okluzivnog zavoja. Opšta terapija kortikosteroidima nije indikovana za lečenje isključivo dermatoloških lezija.

Takrolimus u topičkoj primeni može pružiti korist za kožu. Ima prednost što ne izaziva atrofiju kože, za razliku od lokalnog prednizona.

Lečenje kožnog lupusa takođe se zasniva na zaštiti od sunca i hidroksihlorokinu u dozi od 2 tablete dnevno (400 mg / dan), što poboljšava lezije u više od 6 od 10 slučajeva. Efikasnost se procenjuje nakon 3 meseca.

Talidomid se takođe može koristiti, obično omogućavajući brzu remisiju. Ovaj tretman može izazvati ozbiljne malformacije u fetusu ako žena bude trudna tokom lečenja, pa je neophodno uraditi test na trudnoću i prepisati obaveznu efikasnu kontracepciju. Praćenje elektromiograma je neophodno zbog rizika od neuropatije. Lek treba uzimati uveče jer izaziva pospanost. Povećava rizik od krvnih ugrušaka.

Metotreksat u malim dozama (10 do 20 mg / nedeljno) ponekad je efikasan za oštećenja kože.

Belimumab je moguća alternativa za odrasle ako zahvatanje kože ostane aktivno, posebno ako su anti-DNA antitela prisutna u krvi u visokom nivou.

U kliničkim ispitivanjima, anifrolumab je takođe smanjio aktivnost bolesti u pogođenim organima, uključujući kožu i zglobove.