Pomadas de corticosteróides (tópicas) podem ser utilizadas mas podem induzir atrofia permanente da pele. Em caso de persistência de lesões cutâneas ativas, é possível aumentar a eficácia local das pomadas de cortisona através de um penso oclusivo. A terapêutica sistémica com corticosteróides não tem qualquer indicação no tratamento de lesões puramente dermatológicas.

O Tacrolimus em aplicação tópica pode proporcionar benefícios para a pele. Tem a vantagem de não causar atrofia da pele, ao contrário da cortisona local.

O tratamento do lupus cutâneo é também baseado na proteção solar, e hidroxicloroquina na dose de 1 comprimido por dia (400 mg / dia), o que promove uma melhoria das lesões em mais de 6 em cada 10 casos. A eficácia é avaliada ao fim de 3 meses.

A talidomida também pode ser utilizada, permitindo geralmente uma remissão rápida. Este tratamento é suscetível de induzir malformações graves no feto se a mulher estiver grávida durante o tratamento, pelo que requer um teste de gravidez anterior e a prescrição de contraceção eficaz obrigatória. O controlo por eletromiograma é necessário devido ao risco de neuropatia. O tratamento deve ser feito à noite porque causa sonolência. Aumenta o risco de coágulos no sangue.

Uma dose baixa de metotrexato (10 a 20 mg/semana) também é por vezes eficaz para lesões cutâneas.

O belimumab é uma alternativa possível para adultos se o envolvimento da pele permanecer ativo, especialmente se forem encontrados anticorpos anti-ADN no sangue em valores elevados.

Em ensaios clínicos, o anifrolumab também reduziu a atividade da doença nos órgãos afetados, incluindo a pele e as articulações.