Кортизонът може да се прилага перорално (per os) на таблетки, чрез интрамускулна или интравенозна инжекция (директна или перфузионна), локално чрез въвеждане в ставите или чрез прилагане директно върху кожата (перкутанно) върху на ставата (гел, крем ...) или върху някои лупусни обриви.

Обичайният начин на приложение остава пероралният, чрез таблетки. Лекарството, което препоръчваме, е преднизон/преднизолон, тъй като е по-малко токсично при продължителна употреба, отколкото някои други препарати.

Обичайният интравенозен път е инфузията. В рамките на няколко часа (от 2 до 6 часа)се прилага голямо количество кортизон, за да се постигне много важно незабавно намаляване на болката и противовъзпалителен ефект (безвредните последици пероралното приложение на еквивалентна доза).

Инфузиите обикновено се повтарят 3 дни подред. Този терапевтичен метод се нарича "кортизоновпулс". Ефектът от такава инфузия обикновено трае няколко седмици.

Този вид лечение обаче изисква специални предпазни мерки (преглед преди инфузията, почивка и наблюдение по време и след нея), коетоналага хоспитализация. По-рядко при лупус кортизонът може да се прилага като ставна инжекция. Това е особено подходящо при големи стави като коляното в случай на рецидивиращ ставен излив, който се среща рядко.