Galima naudoti kortikosteroidų tepalus (vietinis poveikis), tačiau jie gali sukelti odos atrofiją. Jei odos pažeidimai išlieka, vietinį kortizono tepalų poveikį galima sustiprinti okliuziniu tvarsčiu. Izoliuotas odos pažeidimas nėra gydomas sisteminiais kortikosteroidais.

Takrolimuzas, vartojamas vietiškai ant odos, gali būti veiksmingas. Jo privalumas - nesukelia odos atrofijos (priešingai nei vietiškai naudojamas kortizonas).

Į odos vilkligės gydymą įeina apsauga nuo saulės ir hidroksichlorokvinas (dozė yra 2 tabletės per dieną, t.y. 400 mg per parą), kuris mažina pažeidimus 6 iš 10 atvejų. Veiksmingumas vertinamas po 3 mėnesių.

Taip pat gali būti vartojamas talidomidas, su kuriuo galima greita remisija. Vaistas, vartojamas nėštumo metu, gali sukelti sunkius vaisiaus apsigimimus, todėl prieš tai reikia atlikti nėštumo testą ir aptarti veiksmingas kontracepcijos priemones. Dėl neuropatijos rizikos reikia atlikti elektromiogramą. Vaistą reikia vartoti vakare, nes sukelia mieguistumą. Taip pat didina kraujo krešulių susidarymo riziką.

Maža metotreksato dozė (nuo 10 iki 20 mg per savaitę) gali būti veiksminga gydant odos pažeidimus.

Belimumabas vienas iš alternatyvaus gydymo būdų suaugusiesiems, esant išreikštam odos pažeidimui ir kraujyje randant daug antikūnų prieš DNR.

Klinikinių tyrimų metu, anifrolumabas sumažino ligos aktyvumą visuose pažeistuose organuose, įskaitant odą ir sąnarius.