Подобно на повечето автоимунни заболявания, лупусът засяга много по-често жените, отколкото мъжете (съотношение между половете: 9 жени на един мъж). Това преобладаване на жените може да се обясни по различни начини:

Ролята на някои женски хормони (естрогени)

Най-класическото обяснение е хормонално. Естрогенът по принцип стимулира прекомерния имунитет, което се наблюдава при лупус. Това обяснява защо заболяването може да се влоши по време на бременност или при прием на контрацептиви, съдържащи естроген.

Ролята на женската Х хромозома

Х хромозомата, чиито две копия носят женските клетки (XX), а мъжките клетки само едно (XY), е хромозома, върху която се намират важни гени на имунната ни система. Неотдавна се доказа, че при жените с лупус гените за имунитет, носени от Х хромозомата, се експресират по различен начин в сравнение с другите жени, което води до свръхактивност на имунната система.

Другите причини?

Съществуват и редица други причини, които не знаем или не са добре известни. Напоследък се предполага, че жените могат да произвеждат в по-големи количества някои имунологични молекули.

Тази хипотеза е много интересна, тъй като интерферонът е цитокин, който може да допринесе за появата на лупус.

Въпреки че лупусът най-често засяга жените, формите, които засягат мъжете, обикновено първоначално са по-тежки и по-често засягат бъбреците.