Lupus postihuje ženy mnohem častěji než muže (poměr pohlaví: 9 žen na jednoho muže v dospělosti), stejně jako většina autoimunitních onemocnění. Tuto převahu žen lze vysvětlit různými způsoby:

Úloha některých ženských hormonů (estrogenů)

Nejklasičtější vysvětlení je hormonální. Estrogen obecně podporuje nadměrnou imunitu, která je u lupusu pozorována. To vysvětluje, proč se onemocnění může zhoršit během těhotenství nebo při užívání antikoncepce obsahující estrogen.

Úloha ženského chromozomu X

Chromozom X, jehož dvě kopie nesou ženské buňky (XX) (zatímco mužské buňky (XY) nesou pouze jednu), je chromozom, na kterém se nacházejí důležité geny našeho imunitního systému. Nedávno bylo prokázáno, že u žen s lupusem se geny pro imunitu nesené chromozomem X projevují jinak než u ostatních žen, což podporuje nadměrnou aktivitu imunitního systému.

Další důvody?

Existuje řada dalších důvodů, které neznáme nebo nejsou dobře známy. Nedávno se objevily domněnky, že by ženy mohly produkovat určité látky zvyšující imunitu ve větším množství.

Tato hypotéza je velmi zajímavá, protože interferon je cytokin, který může usnadnit vznik lupusu.

Ačkoli lupus nejčastěji postihuje ženy, formy, které postihují muže, jsou obvykle zpočátku závažnější a častěji postihují ledviny.